Ученые придумали, как лечить боль при диабете, склерозе и раке
3 февраля 2024 в 1706992920
«Зеркало»
Исследователи из Техасского университета в Остине (UT Austin) в сотрудничестве с UT Dallas и Университетом Майами, возможно, продвинулись в лечении нейропатической боли, открыв молекулу, которая снижает механическую гиперчувствительность у мышей, пишет «Хайтек».
Это неопиоидное соединение эффективно уменьшало болевую гиперчувствительность, связанную с хронической болью, вызванной диабетом или химиотерапевтическими препаратами у мышей. Оно пригодится при разработке препарата для лечения заболевания, при котором существующие обезболивающие малоэффективны.
Соединение - это FEM-1689, оно связывается с рецептором сигма 2 (σ₂R). Его идентифицировали в 2017 году как трансмембранный белок 97 (TMEM97). Ранее ученые обнаружили, что несколько небольших молекул, которые избирательно связываются с σ₂R/TMEM97, вызывают сильные и длительные антинейропатические болевые эффекты у мышей. Оказалось, что FEM-1689, одна из таких небольших молекул, отличается улучшенной селективностью в отношении σ₂R/TMEM97.
В текущем исследовании ученые использовали мышей мужского и женского пола с отключенным геном Tmem97 и обнаружили, что эффект снижения болевой гиперчувствительности, связывающей молекулы FEM-1689 у животных, отсутствовал. Они также обнаружили, что соединение ингибирует комплексную реакцию на стресс (integrated stress response, ISR) в нейронах животных. Это клеточная сигнальная сеть, которая помогает организму адаптироваться к стрессовым факторам окружающей среды и патологическим состояниям и поддерживать здоровье. Аномальная передача сигналов ISR связана с рядом заболеваний, включая диабет и метаболические нарушения, нейродегенерацию и рак. В лабораторных экспериментах такой же ингибирующий эффект наблюдался в нейронах человека.
Результаты показывают, что воздействие на FEM-1689 и, как следствие, на σ₂R/TMEM97 у пациентов с болью может снизить механическую гиперчувствительность путем ингибирования ISR. Важно отметить, что, поскольку FEM-1689 избирательно связывается с σ₂R/TMEM97 и не взаимодействует с опиоидными рецепторами, он является потенциальной альтернативой существующим обезболивающим, вызывающим зависимость.
Соединение пригодится при лечении нейропатической боли, обычно вызываемой повреждением нервов в различных тканях тела, включая кожу, мышцы и суставы. Она характерна для таких заболеваний, как диабет, рассеянный склероз, а также при травмах, ампутации и применении химиотерапевтических препаратов.