Наличие злокачественного заболевания с высокой долей вероятности покажут онкомаркеры. Они помогают отслеживать развитие болезни и эффективность терапии при раке. Какие бывают опухолевые маркеры и от чего зависит достоверность тестов, порталу «Здоровые люди» рассказала заведующая клинико-диагностической лабораторией РНПЦ онкологии и медрадиологии им. Н.Н. Александрова, доктор биологических наук Лилия Державец.
Рак яичников
При мониторинге рака яичников наиболее популярен сывороточный опухолевый маркер СА 125. Он играет важную роль и в оценке реакции организма на лечение, и в раннем выявлении рецидивов.
Более чем у 80% женщин, страдающих эпителиальным раком яичников, уровень этого онкомаркера повышен.
Но есть нюансы. Так, раннюю стадию онкологического заболевания он может не показать из-за низкой чувствительности. И наоборот, может дать положительный результат при доброкачественных заболеваниях репродуктивных органов у женщин, при раковых новообразованиях других локализаций и даже у здоровых пациенток репродуктивного возраста.
Для большей точности диагностики в настоящее время проводятся исследования, где изучается возможность использования СА 125 совместно с другими онкомаркерами. Лучше всего такая схема работает для НЕ 4 — белка эпидидимиса человека.
Белок НЕ 4 синтезируется в эпителиальной ткани репродуктивных органов, верхних дыхательных путей и поджелудочной железы. Минимальное содержание его в яичниках свидетельствует об отсутствии патологии.
Сочетание этих двух онкомаркеров достаточно эффективно, учитывая, что НЕ 4 чувствительнее СА 125. Их тандем позволяет выявлять рак яичников на ранней стадии и проводить дифференциальную диагностику опухолей малого таза (как доброкачественных, так и раковых).
Разработан специальный алгоритм расчета риска рака яичников, ROMA, учитывающий значения СА 125 и НЕ 4, а также менопаузальный статус пациентки.
Рак шейки матки
До 90% рака шейки матки составляет плоскоклеточная карцинома. Наиболее информативным маркером для данной патологии является антиген SCC — вещество, которое организм воспринимает как чужеродное и начинает с ним бороться.
Этот онкомаркер покажет, как развивается болезнь, насколько эффективно проводимое лечение, поможет спрогнозировать и выявить рецидив на доклиническом этапе.
Наиболее чувствителен SCC при III-IV стадиях рака шейки матки (около 80%). На ранних стадиях его чувствительность не превышает 50%.
После проведения радикального вмешательства уровень этого маркера должен снижаться до нормы в течение дня-двух. А период его полужизни (полувыведения) — время, за которое его количество снижается в два раза — составляет всего около часа.
Для мониторинга рака шейки матки, особенно на ранних стадиях, используют также сочетание SCC с РЭА, Сyfra 21−1 и TPS.
Рак молочной железы
Для определения наличия карциномы молочной железы специфичным является СА 15−3. К сожалению, он неинформативен при ранней стадии онкозаболевания, т.к. лишь при наличии метастазов имеет чувствительность около 70%.
Но СА 15−3 помогает отслеживать результаты химиотерапии. Так, если дважды отмечено последовательное повышение уровня маркера, значит, проводимое лечение неэффективно и требует пересмотра, т.к. заболевание прогрессирует.
Согласно рекомендациям Европейской экспертной группы, перед каждым курсом химиотерапии следует определять СА 15−3 у женщин, имеющих рак молочной железы с метастазами. А во время терапии гормонами — не реже, чем каждые три месяца.
Рак печени
Среди причин смертности от онкозаболеваний рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома) занимает третье место в мире, а по распространенности — пятое. Среди наиболее значимых факторов риска — гепатиты В, С, цирроз.
Эффективным онкомаркером для диагностики злокачественного заболевания является АФП (альфа-фетопротеин). В группах высокого риска этот белок используется для скрининга гепатоцеллюлярного рака.
Среди главных достоинств маркера — возможность выявления опухоли на достаточно ранней стадии, с единичными очагами.
При наличии хронических болезней печени АФП позволяет заподозрить у пациента развитие карциномы (если показатель выше 10 МЕ/мл (мкг/л).
В послеоперационном периоде, когда новообразование полностью удалено, уровень альфа-фетопротеина обычно снижается с периодом полувыведения 3,5−4 дня. Маркер отражает также опухолевый ответ на химиотерапию.
Сочетание АФП с раковым эмбриональным антигеном (РЭА) позволяет проводить дифференциальную диагностику непосредственно опухоли и наличия метастазов в печени: в отличие от первичной гепатоцеллюлярной карциномы, уровень РЭА в крови в процессе метастазирования значительно повышается.
Рак желудка
Чаще всего для наблюдения за течением заболевания используются такие опухолевые маркеры, как РЭА, СА 72−4 и СА 19−9. Из них СА 72−4 — наиболее чувствителен и специфичен.
Маркеры помогают также в оценке эффективности лечения и раннего определения рецидивов.
Рак поджелудочной железы
Среди опухолей поджелудочной железы около 90% составляют аденокарциномы. Единственным официально рекомендованным маркером является СА 19−9. Но при раке этой локализации применяют также СА 242, РЭА.
С некоторыми ограничениями СА 19−9 помогает диагностировать рак, но 5−10% населения не чувствительны к этому онкомаркеру. А образования до 3 см дадут повышение уровня маркера лишь у 55% пациентов.
СА 19−9 выводится из организма только с желчью, поэтому даже незначительный ее застой (холестаз) становится причиной повышения содержания маркера в сыворотке крови.
Высококонцентрированным СА 19−9 может быть и при других раковых опухолях желудочно-кишечного тракта, а также при остром и хроническом панкреатите, циррозе печени, холецистите, холангите.
Колоректальный рак
Основным маркером при колоректальном раке выступает РЭА. Дополнительно используются СА 19−9, СА 242, ТPA, TPS, тканевой ингибитор металлопротеиназы.
Все эксперты признают, что раковый эмбриональный антиген — достоверный инструмент мониторинга и раннего обнаружения рецидива колоректального рака.
Если у пациента через месяц после предыдущего анализа отмечено повышение уровня РЭА не менее чем на 30%, то, согласно рекомендациям Европейской ассоциации опухолевых маркеров, требуется дальнейшее обследование.
Впрочем, у части пациентов (20−30%) пациентов при развитии рецидива колоректального рака уровень РЭА остается в норме.
Рак легкого
По гистологическому типу рак легкого делится на мелкоклеточный или немелкоклеточный. От этого напрямую зависит использование онкомаркеров для диагностики и мониторинга заболевания.
Основной маркер при мелкоклеточной опухоли легкого — нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Результативность анализа зависит от стадии болезни и составляет 34−84%. При уровне НСЕ выше 100 мкг/л высока вероятность, что у пациента развился мелкоклеточный рак легкого.
Нужно учитывать, что на этапе химиотерапии происходит краткосрочное (24−72 часа) повышение уровня НСЕ в результате разрушения раковых клеток. Если к концу цикла химиотерапии концентрация НСЕ в крови снижается, значит, лечение проходит успешно.
Немелкоклеточными являются плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома, крупноклеточный рак легкого.
Для определения немелкоклеточного рака пригоден 19 фрагмент цитокератина (СYFRA 21−1).
При прогнозировании гистологического типа новообразования до операции можно использовать маркер плоскоклеточного рака SCC (хотя в целом он менее чувствителен, чем СYFRA 21−1).
Аденокарцинома и крупноклеточная карцинома дают высокую концентрация РЭА.
Наиболее эффективным способом оценить лечение рака легкого является использование наряду с другими параметрами НСЕ, РЭА, СYFRA 21−1, SCC.
В настоящее время разработана и зарегистрирована в Беларуси новая тест-система для определения еще одного онкомаркера — прогастрин-рилизинг пептида (ProGRP). Его сывороточный уровень пригодится в диагностике, прогнозе и раннем выявлении рецидивов мелкоклеточного рака легкого.
Рак мочевого пузыря
Выявить рост злокачественных клеток в мочевом пузыре помогает антиген UBC (необходим анализ мочи). Он высокочувствителен: выше 50% даже на I стадии заболевания, при этом уровень маркера пропорционален объему опухолевого поражения мочевого пузыря.
Изменения UBC в динамике укажут на рецидив опухолевого процесса за несколько месяцев до клинических признаков.
Если необходима дифференциальная диагностика между раком мочевого пузыря и циститом, то используется ТРА.
На наличие мышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря указывает маркер Cyfra 21−1.
Выявить злокачественные процессы в мочевом пузыре можно и с другими уринологическими опухолевыми маркерами. Так, для диагностики рака у пациентов с симптомами или находящихся в группах риска используется также количественное выявление белка NMP-22 в моче методом иммуноферментного анализа набором Bladder Cancer Test.